* 임상명칭 : 당뇨병성 황반부종 환자 대상으로 12주간 CU06-1004에 대한 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 공개, 평행설계, 다기관, 제 2a상 임상시험[A Randomized, Open-label, Parallel-group, Multi- center Phase 2a Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CU06-1004 for 12 Weeks in Patients with Diabetic Macular Edema (DME)]
* 대상질환 : 당뇨병성 황반부종
* 임상단계 : 제2a상 임상시험
* 승인기관 : 미국 식품의약국(FDA)
* 임상국가 : 미국
* 시험목적 : [주요목적]
- CU06-1004 투약 후, 황반 중심 두께(CST, Central Subfield Thickness)의 변화를 확인하여 유효성 평가
- 임상 2b상 시험을 위한 적정 용량 확인
[2차목적]
- 경구 투여와 관련된 임상적으로 중요한 독성에 기반한 CU06-1004의 안전성 평가
- CU06-1004가 바이오마커에 미치는 영향 평가
* 임상방법 : - 임상시험 대상자수 : 60명
- 임상시험 기간 : 투약기간 12주
- 임상디자인 : 무작위배정(Randomized), 공개(Open label), 평행설계(Parallel-group)
* 임상결과
[1차 유효성 평가지표]
두 분석군(FAS 및 PPS)에서 1차 유효성 평가지표인 베이스라인 대비 12주차에서 황반중심두께(CST) 변화와 시험군들 사이에서 통계적으로 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 베이스라인 황반중심두께 값이 모든 시험군에서 추가적인 악화 없이 안정화되었음을 확인하였다.
- PPS분석 결과: 베이스라인에서 평균 황반중심두께는 100 mg, 200 mg, 300 mg 군별로 각각 399.1, 402.2, 381.2 um였다. 베이스라인 대비 12주차에 황반중심두께 변화량은 최소자승법 평균값(LSM, Least Square Mean)이 100 mg, 200 mg, 300 mg 군별로 각각 8.5, 1.8, 3.1 um 이었다. [100mg / 200 mg / 300 mg LSM (95% CI); 8.5 (-21.79, 38.85) / 1.8 (-26.94, 30.63) / 3.1 (-26.46, 32.72)].
- FAS분석 결과: 베이스라인에서 평균 황반중심두께는 100 mg, 200 mg, 300 mg 군별로 각각 399.0, 411.2, 390.1 um 이었다. 베이스라인 대비 12주차에 황반중심두께 변화량은 LSM이 100 mg, 200 mg, 300 mg 군별로 각각 6.0, -7.6, -0.3 um 이었다. [100mg / 200mg / 300 mg LSM (95% CI); 6.0 (-25.07, 37.08) / -7.6 (-37.33, 22.18) / -0.3 (-30.72, 30.11)].
* 기타투자판단 관련사항
[2차 유효성 평가지표]
지표1. 베이스라인 대비 4주 및 8주차에 SD-OCT로 측정한 시험안의 CST 변화
결과 : 베이스라인 대비 4주 및 8주차에서 황반중심두께(CST) 변화는 통계적으로 유의미한 변화가 관찰되지 않았다.
지표2. 베이스라인 대비 4주, 8주, 및 12주차에 SD-OCT로 측정한 시험안의 다른 모든 두께(비강, 측두엽, 상부 및 하부)의 변화
결과 : 베이스라인 대비 시험안의 다른 모든 두께(비강, 측두엽, 상부 및 하부)의 변화는 4주차 (300 mg 군: 내부 비강(INAS, inner zone nasal), 8주차 (300 mg 군: 내부 측두(ISUP, inner zone superior)) 및 12주차 (200 mg군: 내부 측두(ISUP), 내부 비강(INAS), 외부 측두(OSUP, outer zone superior), 외부 비강(ONAS, outer zone nasal))에서 관찰되었다.
지표3. 베이스라인 대비4주, 8주 및 12주차에 시험안의 ETDRS 최대교정시력(BCVA) 글자 점수 변화
결과 : 아래와 같은 임상적으로 유의미한 결과가 PPS군에서 관찰되었다:
1) 베이스라인 대비4주, 8주 및 12주차에 시험안의 ETDRS 최대교정시력(BCVA) 글자 점수 변화는 200 mg 군에서 8주, 12주에 통계적으로 유의미한 개선이 있었다.
2) 베이스라인 대비 12 주차의 최대교정시력 변화에서 시험군들의 LSM 값은 1.9~2.5 글자였으며, 이는 CU06-1004 투약에 따른 최대교정시력의 개선을 보여준다.
3) 베이스라인 최대교정시력 값 (≤69 글자/ >69 글자)에 대한 하위그룹 분석에서 베이스라인 최대교정시력이 69 글자 이하인 하위그룹의 경우, 최대교정시력이 용량 의존적으로 개선됨을 확인하였다. 베이스라인 대비 12 주차의 최대교정시력 LSM 변화는 100 mg, 200 mg, 300mg 그룹에서 각각 4.3, 5.4, 5.8 글자였다. [100 mg/200 mg/300 mg LSM(95 % CI); 4.3(-1.26, 9.91) / 5.4(1.25, 9.46) / 5.8(1.18, 10.41)].
4) 베이스라인 최대교정시력이 69글자 이하인 하위그룹의 경우, 베이스라인 대비 12주차의 최대교정시력 변화로 측정한 시력 개선은 200 mg 및 300 mg 그룹에서 통계적으로 유의했다.
지표4. 베이스라인 대비 12주차에 시험안의 DRSS 변화
결과 : 당뇨망막병증 중등도 척도(DRSS, Diabetic Retinopathy Severity Scale)가 1단계보다 더 호전되거나 악화된 대상자는 없었다.
지표5. 베이스라인 대비 12주차에 혈중 바이오마커(TNF-alpha, IL-1 베타, IL-6)의 변화
결과 : 베이스라인 대비 12 주차의 종양괴사인자-α(TNF-α, Tumor Necrosis Factor-α)의 변화는 200 mg 및 300 mg 그룹에서 용량의존적인 감소를 보였다.
지표6. 베이스라인 대비 12주차까지의 치료유발 이상사례(TEAE)의 수와 위해정도
결과 : 임상시험에서 안전성이나 내약성과 관련하여 우려되는 사항은 관찰되지 않았다.
상기 '4. 사실발행(확인)일'은 당사가 CRO로부터 임상시험의 최종 확인 된 CSR을 수령한 일자(한국 시간)입니다.
본 임상시험 결과는 당사의 보도자료 및 IR 자료 등으로도 활용할 예정입니다.
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